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近日,眼科學研究重要期刊《Investigative Ophthalmology&Visual Science》在线发表了厦门大学医学院眼科研究所吴亚林教授课题组的最新研究成果“Retinal Pigment Epithelium Cell Death is Associated with NLRP3 Inflammasome Activation by All-transRetinal”,该研究首次报道了内源性全反式视黄醛(all-transretinal,atRAL)作为“开关”通过激活NLRP3炎症小体信号通路导致视网膜色素上皮(RPE)细胞焦亡,从而进一步揭示了干性年龄相关性黄斑变性(AMD)和常染色体隐性Stargardt病(STGD1)发病中的分子机理,有助于为其靶向治疗提供新的策略。该论文的共同第一作者分别为医学院眼科所助理教授廖怿和大医班硕士研究生张厚检,通讯作者为吴亚林教授。

视黄醛代谢是人类视觉形成的基础,其发生障碍导致atRAL积聚于RPE,与干性AMD和STGD1的发病机制密切相关。炎症小体是一种胞浆多蛋白复合物,主要介导宿主对微生物感染和细胞损伤的免疫反应。吴亚林教授课题组研究发现atRAL引起RPE细胞中线粒体氧化应激和溶酶体组织蛋白酶的释放,进而激活NLRP3炎症小体信号通路,最终诱导IL-1β和IL-18等促炎症细胞因子的成熟释放。更加重要的是,抑制活性氧ROS、Cathepsin B/D和NLRP3的活性均可降低atRAL对RPE细胞的毒性。

  

吴亚林教授长期从事AMD和STGD1的发病机制及其药物开发的研究,截止目前共发表学术论文43篇,其中以通讯作者或第一作者身份在Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., J. Am. Chem. Soc., J. Biol. Chem.(3篇), Biochem. J., Toxicol. Sci., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.(4篇), Cell Death Dis., Toxicology等国际知名杂志发表SCI论文27篇。2017年9月当选为中华医学会眼科分会青年委员,2018年9月凭借在不可逆致盲性视网膜疾病基础研究领域的突出贡献获颁“中华眼科学会奖”。

該研究工作受到了國家自然科學基金、福建省自然科學基金等資助。

原文鏈接:https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2738361

(眼科研究所 和丹雪 蔡彬祥)